醫(yī)療器械的驗(yàn)證與確認(rèn)是兩個(gè)不同的概念，但在實(shí)際醫(yī)療器械檢驗(yàn)和監(jiān)管工作中發(fā)現(xiàn)，不單是生產(chǎn)企業(yè)，甚至監(jiān)管人員都存在驗(yàn)證和確認(rèn)概念不清的問(wèn)題。由于概念不清，造成實(shí)施錯(cuò)誤，甚至?xí)?lái)產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)安全性和有效性問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。本文對(duì)醫(yī)療器械驗(yàn)證和確認(rèn)的概念進(jìn)行闡述，分析二者的關(guān)聯(lián)與差異，探討二者產(chǎn)生混淆的原因及帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，并給出醫(yī)療器械驗(yàn)證和確認(rèn)的正確定義及應(yīng)用。
醫(yī)療器械的驗(yàn)證與確認(rèn)是兩個(gè)不同的概念，但在實(shí)際醫(yī)療器械檢驗(yàn)和監(jiān)管工作中發(fā)現(xiàn)，不單是生產(chǎn)企業(yè)，甚至監(jiān)管人員都存在驗(yàn)證和確認(rèn)概念不清的問(wèn)題。由于概念不清，造成實(shí)施錯(cuò)誤，甚至?xí)?lái)產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)安全性和有效性問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。本文對(duì)醫(yī)療器械驗(yàn)證和確認(rèn)的概念進(jìn)行闡述，分析二者的關(guān)聯(lián)與差異，探討二者產(chǎn)生混淆的原因及帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，并給出醫(yī)療器械驗(yàn)證和確認(rèn)的正確定義及應(yīng)用。
1.對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的概念混淆不清 驗(yàn)證（Verification）：以某樣?xùn)|西為對(duì)象，進(jìn)行驗(yàn)證檢查，判斷該樣本是否符合前期擬定的標(biāo)準(zhǔn)值，如：測(cè)試軟件，即將軟件視為待檢查的樣本，而軟件前期擬定好的規(guī)格說(shuō)明就是檢查的標(biāo)準(zhǔn)，此時(shí)規(guī)格說(shuō)明涉及到了功能、性能要求等多個(gè)方面。確認(rèn)（Validation）：檢查軟件在最終環(huán)境上的運(yùn)行效果，判斷效果是否符合預(yù)期目標(biāo)。通常情況下，要求針對(duì)最終環(huán)境，進(jìn)行測(cè)試樣本軟件的調(diào)試、驗(yàn)收測(cè)試等，確保軟件最終符合用戶使用要求。 實(shí)際上，很多時(shí)候?qū)︱?yàn)證和確認(rèn)的概念不清，經(jīng)常混淆。如，對(duì)一個(gè)體外診斷試劑（IVD）生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行注冊(cè)核查，檢查員問(wèn)工藝用水制水過(guò)程是否確認(rèn)過(guò)，企業(yè)回答都確認(rèn)過(guò)了，然后提供一份自檢報(bào)告，確認(rèn)的過(guò)程用驗(yàn)證替代，質(zhì)量保證的水平大為降低。 按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》的第三十五條、第三十六條規(guī)定，工藝用水（工藝用水，包括純化水、注射用水等）制水是一個(gè)過(guò)程，過(guò)程的結(jié)果是讓水達(dá)到預(yù)期的要求。工藝用水是否能夠達(dá)到要求，可以用檢驗(yàn)的方法來(lái)驗(yàn)證（相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和藥典有具體的規(guī)定），然而針對(duì)生產(chǎn)而言，想要大面積全覆蓋地采用檢驗(yàn)的方法的可行性是不夠的，由于某些技術(shù)完成周期較長(zhǎng)，檢驗(yàn)需要很長(zhǎng)的時(shí)間（例如進(jìn)行微生物檢驗(yàn)，周期為7d，進(jìn)行金屬元素含量的檢驗(yàn)，周期也多達(dá)幾天等），而所制作的水必須即刻使用，因此以上工藝用水流程就顯得尤為特殊。為確保所制作的水達(dá)到無(wú)菌無(wú)害標(biāo)準(zhǔn)，必須對(duì)制水涉及到的設(shè)備、工藝過(guò)程等細(xì)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)確認(rèn)。 確認(rèn)這一特殊過(guò)程要求借助于客觀證據(jù)來(lái)證實(shí)制水過(guò)程的科學(xué)性，即證實(shí)制水設(shè)備能夠在一定時(shí)間內(nèi)，保證制出品質(zhì)合格的工藝用水。而確認(rèn)過(guò)程針對(duì)的對(duì)象包括了：設(shè)備的安裝鑒定（IQ）、制水系統(tǒng)的運(yùn)行鑒定（OQ）以及制水結(jié)果的性能鑒定（PQ）。將此處的Q（Qualification）解釋為“資格”，也不乏有部分成果將其解釋為“鑒定”（GB/T19971-2015），在此次研究中，將其理解以達(dá)到解釋意義的準(zhǔn)確性表述?！癙Q”即可以借助于檢驗(yàn)的方法來(lái)進(jìn)行工藝用水相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)以上確認(rèn)步驟，就可以判斷該系統(tǒng)在制水工藝和流程上是符合相關(guān)要求的，而且制水結(jié)果是科學(xué)有效的，經(jīng)過(guò)確認(rèn)后的工藝用水只要求接受日常監(jiān)控，不強(qiáng)制要求接受再檢驗(yàn)，加大了生產(chǎn)投放的便利性。 又如對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的“無(wú)菌”疑惑，潔凈廠房的潔凈度是否達(dá)到十萬(wàn)級(jí)（醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔凈度，包括溫度、相對(duì)濕度、風(fēng)速、換氣次數(shù)、靜壓差、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌等項(xiàng)目有具體的規(guī)定），是支持驗(yàn)證的，即通過(guò)測(cè)試的方法可以完成潔凈度的驗(yàn)證。然而想要檢測(cè)潔凈度十萬(wàn)級(jí)的環(huán)境是不是完全符合生產(chǎn)需要相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)持續(xù)運(yùn)行后是否能維持規(guī)定的潔凈度級(jí)別，檢測(cè)停機(jī)后再開(kāi)機(jī)是否能達(dá)到原來(lái)的潔凈度級(jí)別，是要通過(guò)確認(rèn)的。 在產(chǎn)品設(shè)計(jì)完成后，針對(duì)其各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)（輸出），需要進(jìn)行驗(yàn)證的設(shè)計(jì)，以查看指標(biāo)能否符合（標(biāo)準(zhǔn)的、輸入的）要求，就是要用數(shù)據(jù)證明是不是在正確地制造產(chǎn)品（強(qiáng)調(diào)過(guò)程的正確性）。一般情況下，借助于檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證，常見(jiàn)的以檢驗(yàn)作為驗(yàn)證的應(yīng)用有：超聲診斷儀的“分辨率”、輸液針的“穿刺力”等指標(biāo)，這些指標(biāo)是有規(guī)定要求的，規(guī)定要求來(lái)源于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（或設(shè)計(jì)的輸入），如心電監(jiān)護(hù)儀要符合YY1079、GB 9706、GB 9706.25等的要求。 但“頻率響應(yīng)”能否滿足臨床監(jiān)護(hù)的需要，“分辨率”能否滿足臨床診斷的需要，“穿刺力”能否滿足臨床使用的需要，是需要通過(guò)設(shè)計(jì)的確認(rèn)來(lái)證實(shí)的，就是要用數(shù)據(jù)證明是不是制造了正確的產(chǎn)品（強(qiáng)調(diào)結(jié)果的正確性）。2.1現(xiàn)狀和風(fēng)險(xiǎn) 驗(yàn)證和確認(rèn)混淆的問(wèn)題是比較常見(jiàn)的，如只檢驗(yàn)了某次過(guò)程的結(jié)果（如某天工藝用水），卻說(shuō)是對(duì)制水過(guò)程（特殊過(guò)程）進(jìn)行了確認(rèn)。 飛行檢查發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證和確認(rèn)有關(guān)的問(wèn)題：在開(kāi)展設(shè)計(jì)更改過(guò)程中，沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)的更改評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)；對(duì)于企業(yè)而言，也沒(méi)有驗(yàn)證配制所用器具的清洗、干燥等步驟（IVD）；也沒(méi)有驗(yàn)證生產(chǎn)用使用到的清洗劑效果，也沒(méi)有驗(yàn)證清洗劑的殘留（IVD）；生產(chǎn)用計(jì)算機(jī)軟件未進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)，檢驗(yàn)用計(jì)算機(jī)軟件未進(jìn)行確認(rèn)；不存在和受控所在的特別環(huán)節(jié)相關(guān)的控制處理而訂立作業(yè)指導(dǎo)書，也未能夠針對(duì)這些部分的核心參數(shù)實(shí)現(xiàn)驗(yàn)證分析。 由于概念的混淆不清，目前有些應(yīng)該確認(rèn)的過(guò)程用驗(yàn)證所替代，甚至在工藝流程中根本就沒(méi)有體現(xiàn)有關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，質(zhì)量保證的水平大為降低。 驗(yàn)證和確認(rèn)不能被籠統(tǒng)的歸為一類，二者存在較大區(qū)別，在早期醫(yī)藥行業(yè)藥品GMP管理經(jīng)驗(yàn)中，引入了大量的國(guó)外成果，但在引進(jìn)過(guò)程中，并沒(méi)有開(kāi)展專有詞匯的仔細(xì)推敲，錯(cuò)誤的將validation解釋為“驗(yàn)證”，例如用“無(wú)菌制藥工藝的驗(yàn)證”來(lái)詮釋Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes 的定義。這樣長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)這二個(gè)不同的定義混淆在一起，加上醫(yī)療器械的監(jiān)管人員和生產(chǎn)人員很多來(lái)源于制藥行業(yè)，自然會(huì)引用藥品管理的定義和要求，當(dāng)然也有YY/T 0287翻譯得非常干澀的因素。 本來(lái)Validation和Verification翻譯成什么文字并不是最重要的，關(guān)鍵是定義好這些術(shù)語(yǔ)。但醫(yī)療器械行業(yè)走的是ISO（或者說(shuō)國(guó)標(biāo)）管理的線路，這就需要這些術(shù)語(yǔ)與國(guó)標(biāo)接軌。ISO9000中將以上二個(gè)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行了區(qū)分定義，通過(guò)GB/T 19000-2016，可以探知驗(yàn)證和確認(rèn)的區(qū)別，YY/T 0287-2017也規(guī)定了GB/T 19000-2016所用術(shù)語(yǔ)適用。YY/T 0287特別提到了“ 后續(xù)檢測(cè)、測(cè)量不對(duì)前期生產(chǎn)和服務(wù)進(jìn)行關(guān)于輸出的驗(yàn)證，導(dǎo)致產(chǎn)品在后續(xù)的使用與交付過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題，組織應(yīng)該開(kāi)展相關(guān)問(wèn)題的過(guò)程確認(rèn)，而不應(yīng)忽視確認(rèn)操作”，“實(shí)施確認(rèn)后，應(yīng)該保證被確認(rèn)的過(guò)程具備作用穩(wěn)定性，可以實(shí)現(xiàn)前期策劃的結(jié)果”，以上觀點(diǎn)詳細(xì)明確的表述了這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)的概念和意義。3.涉及驗(yàn)證和確認(rèn)的主要法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn) 3.1《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T 0287-2017） 3.1.1標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系及作用 標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系見(jiàn)圖1。體系的建立、實(shí)施、維持和改進(jìn)依賴于YY/T 0287的支持。 3.1.2 YY/T 0287-2017涉及的內(nèi)容
標(biāo)準(zhǔn)中的3術(shù)語(yǔ)和定義（GB/T 19000-2016界定的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件），7.3.6設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)驗(yàn)證，7.3.7設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)確認(rèn)，7.5.7滅菌過(guò)程和無(wú)菌屏障系統(tǒng)確認(rèn)的專用要求等條款對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)進(jìn)行詳細(xì)描述。3.2《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄
3.2.1驗(yàn)證涉及的條款 規(guī)范的第十三條、第二十九條、第三十二條、第三十四條、第三十七條、第四十七條、第四十九條、第五十七條、第六十五、第六十五條、第七十三條、第八十二條等對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行定義和規(guī)定。 規(guī)范的第二十九條、第三十五條、第三十六條、第三十七條、第三十五條、第三十六條、第四十九條、第五十七條、第八十二條等對(duì)確認(rèn)進(jìn)行定義和規(guī)定。 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南（通告2015年第1號(hào)附件），醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南（通告2016年第14號(hào)附件），醫(yī)療器械冷鏈（運(yùn)輸、貯存）管理指南（通告2016年第154號(hào)附件），醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南（通告2016年第173號(hào)附件）等都對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)進(jìn)行定義和說(shuō)明。3.4其他標(biāo)準(zhǔn) 《標(biāo)示“無(wú)菌”醫(yī)療器械的要求第一部分最終滅菌醫(yī)療器械的要求》（YY/T 0615.1-2007）、《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》（GB 18279.1-2015）、《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第 1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》（GB 18278.1-2015）、《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》（GB 18280.1- 2015）等對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)進(jìn)行規(guī)定。4.醫(yī)療器械驗(yàn)證和確認(rèn)的定義及應(yīng)用 驗(yàn)證和確認(rèn)在不同的領(lǐng)域，有不同的解釋和定義。中國(guó)的藥品管理體系有它自己的特色，包括《中國(guó)藥典》等文件，不能以藥品生產(chǎn)是如何管理的來(lái)推斷醫(yī)療器械生產(chǎn)也應(yīng)該如何管理。即使是同一領(lǐng)域，并不是每一個(gè)顯示“確認(rèn)” 的詞語(yǔ)都有特殊的含義（GB/T 1900、YY/T 0287或醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范術(shù)語(yǔ)所說(shuō)的確認(rèn)的含義）。在醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別是在醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范及其附錄中，應(yīng)更多關(guān)注：生產(chǎn)的特殊過(guò)程的確認(rèn)；其他雖然不是生產(chǎn)過(guò)程，但不易或不能經(jīng)濟(jì)地給出其輸出是否滿足要求的過(guò)程的確認(rèn)。
《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（總局公告2014年第64 號(hào)）第十三章附則第八十二條關(guān)于驗(yàn)證、確認(rèn)、關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程的含義做了以下解釋：驗(yàn)證：通過(guò)提供客觀證據(jù)，來(lái)認(rèn)定相關(guān)規(guī)定要求是否得到滿足。 確認(rèn)：通過(guò)提供客觀證據(jù)，來(lái)認(rèn)定特定的預(yù)期用途是否被滿足，或認(rèn)定相關(guān)應(yīng)用要求是否得到滿足。關(guān)鍵工序：若某一工序極大程度地影響著產(chǎn)品質(zhì)量，發(fā)揮產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)劣的關(guān)鍵性作用，則稱此工序?yàn)殛P(guān)鍵工序。 特殊過(guò)程：若某一過(guò)程中，借助于驗(yàn)證、試驗(yàn)均難以準(zhǔn)確測(cè)定產(chǎn)品質(zhì)量，則將此過(guò)程稱為特殊過(guò)程。 《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》（GB/T 1900-2016/ISO9000:2015）的定義和術(shù)語(yǔ)（適用于YY/T 0287-2017）：
3.8.12驗(yàn)證verification通過(guò)提供客觀證據(jù)（3.8.3）對(duì)規(guī)定要求（3.6.4）已得滿足的認(rèn)定。 注1：借助于檢驗(yàn)（3.11.7）結(jié)果或其他形式（3.11.1）來(lái)驗(yàn)證所需要的客觀證據(jù)。驗(yàn)證的方法可以是變換、計(jì)算、文件（3.8.5）評(píng)審等。 注2：將與驗(yàn)證相關(guān)的一系列活動(dòng)稱之為鑒定過(guò)程（3.4.1）。 注3：“已驗(yàn)證”通常用于狀態(tài)的聲明。 3.8.13確認(rèn)validation通過(guò)提供客觀證據(jù)（3.8.3）對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求（3.6.4）已得到滿足的認(rèn)定。 注1：可以通過(guò)（3.11.8）結(jié)果或其他形式（3.11.1）來(lái)確認(rèn)所需要的客觀證據(jù)，確認(rèn)的方法可以是變換、計(jì)算、文件（3.8.5）評(píng)審等。 注2：“已確認(rèn)”通過(guò)用于狀態(tài)的聲明。注3：確認(rèn)中涉及到的條件可以是客觀存在的，也可以是模擬得到的。 3.11.7檢驗(yàn)inspection對(duì)符合（3.6.11）規(guī)定要求（3.6.4）的確定（3.11.1）。 注1：如果某一檢驗(yàn)結(jié)果顯示合格，則可將此結(jié)果用于驗(yàn)證（3.5.12）。 注2：通過(guò)檢驗(yàn)結(jié)果，可以探知產(chǎn)品合格、不合格（3.6.9）程度。
驗(yàn)證要保證“做得正確”，而確認(rèn)則要保證“做的東西正確”。驗(yàn)證注重“過(guò)程”的正確性，確認(rèn)注重“結(jié)果”的正確性。 醫(yī)療器械紛繁復(fù)雜，其生產(chǎn)中的特殊過(guò)程也完全不同，確認(rèn)報(bào)告的內(nèi)容也相差甚遠(yuǎn)，具體的細(xì)節(jié)需要不同領(lǐng)域的專家來(lái)進(jìn)行探討。文章轉(zhuǎn)自公眾號(hào)：德大器械產(chǎn)業(yè)管家文章僅作為學(xué)術(shù)交流之用，不用做商業(yè)用途，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系小編刪除。
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